Meningococcal B study

Project title Evaluation of the Bexsero vaccine efficacy on New Caledonian meningococcal B strains
Principal investigator Julien Colot (IPNC)
Focal point IPNC Julien Colot (IPNC)
Collaborators at IPNC Hugo Boijout, Benjamin De Georges, Cyrille Goarant
Other Collaborators DASS-NC
Funding IPNC
Timeline Start date: Nov. 2015 End date: Feb. 2017
Context

New Caledonia has an invasive meningococcal infections incidence 3 times higher than in metropolitan France, with a strong predominance of serogroup B. The new Bexsero® vaccine target meningococcal serogroup B and has major interest for many individuals with a complement system deficit of this region. However, the antigenic hypervariability of the meningococcus imposes to demonstrate the effectiveness of the vaccine on locally circulating strains.

La Nouvelle-Calédonie connait une incidence des infections invasives à méningocoques 3 fois supérieure à celle de la France métropolitaine, avec une forte prédominance du sérogroupe B. Le nouveau vaccin Bexsero® ciblant le méningocoque du sérogroupe B présente un intérêt majeur pour les nombreux individus déficitaires dans le système du complément de cet archipel. Cependant, l’hypervariablité antigénique du méningocoque impose de démontrer l’efficacité du vaccin sur les souches circulant localement

Objectives

Conduct a phylogenetic study of serogroup B meningococcal strains in New Caledonia and determine the efficacy of Bexsero vaccine on circulating strains in New Caledonia

Réaliser une étude phylogénétique des souches de méningocoque de sérogroupe B en Nouvelle-Calédonie et déterminer l’efficacité du vaccin Bexsero sur les souches circulantes en Nouvelle-Calédonie

Methods

A set of 48 invasive serogroup B meningococci isolated between 2000 and 2015 was typed by Multi Locus Sequence Typing (MLST). Secondarily, the fhbp, nadA, nhba and porA genes, encoding the 4 meningococcal antigens included in the Bexsero® vaccine, were sequenced. Allelic variants were identified and related to the corresponding antigenic variants, to determine the antigenic profile of each isolate

Un panel de 48 méningocoques invasifs du sérogroupe B isolés entre 2000 et 2015 a été typé par Multi Locus Sequence Typing (MLST). Secondairement, les gènes fhbp, nadA, nhba et porA, codant pour les 4 antigènes méningococciques inclus dans le vaccin Bexsero®, ont été séquencés. Les variants alléliques ont été identifiés et reliés aux variants antigéniques correspondant, afin de déterminer le profil antigénique de chaque isolat

Results

The 48 isolates are divided into 21 sequence types (ST), grouped into 10 clonal complexes (cc). The cc32 has the majority with 37.5% of the isolates. Within this cc, the ST-267, endemic to New Caledonia, is the most represented (20.8%). Based on the genotyping of vaccine antigens alone, the estimated overall potential coverage is between 33.3 and 89.6%, with a high expected efficacy on cc32 isolates. The estimate will be refined secondarily by an ELISA test taking into account the level of membrane expression of antigens (Meningococcal Antigens Typing System).

Les 48 isolats sont répartis en 21 séquence-types (ST), regroupés dans 10 complexes clonaux (cc). Le cc32 est majoritaire avec 37,5% des isolats. Au sein de ce cc, le ST-267, endémique à la Nouvelle-Calédonie, est le plus représenté (20,8%). Sur la base du génotypage des antigènes vaccinaux uniquement, la couverture potentielle globale estimée est comprise entre 33,3 et 89,6%, avec une forte efficacité attendue sur les isolats du cc32. L’estimation sera affinée secondairement par un test de type ELISA prenant en compte le taux d’expression membranaire des antigènes (Meningococcal Antigens Typing System).

Perspectives

The results of this preliminary study concur with the global distribution of hyperinvasive lineages and suggest that Bexsero® vaccine efficacy is satisfactory. Strains of cc32, and in particular ST-267, are identified as an essential target of the vaccine. The MATS test, of which this study is an essential prerequisite, will determine the real effectiveness of this vaccine on New Caledonia strains and will indicate the place of the Bexsero® vaccine among the local vaccine recommendations

Les résultats de cette étude préliminaire concordent avec la distribution mondiale des lignées hyperinvasives et permettent d’envisager une efficacité satisfaisante du vaccin Bexsero®. Les souches du cc32, et notamment le ST-267, sont identifiées comme cibles essentielles du vaccin. Le test MATS, dont cette étude est un préalable indispensable, déterminera l’efficacité réelle du vaccin sur les souches de Nouvelle-Calédonie et fixera la place du vaccin Bexsero® parmi les recommandations vaccinales locales