Etude du potentiel anti-inflammatoire de plantes utilisées dans la médecine traditionnelle néo-calédonienne – MEDIPLANTES

Les finalités du projet MédiPlantes sont multiples et tentent de valider scientifiquement l’efficacité des plantes sélectionnées en analysant leur composition chimique et leurs effets biologiques au travers de modèles cellulaires d’inflammation, et cela afin de proposer leur intégration à la Pharmacopée Calédonienne initiée dans le plan de santé Do Kamo de Nouvelle-Calédonie. Il vise en particulier à préciser leur activité anti-inflammatoire dans le but de valider leur utilisation et de les rendre disponible pour la population. Après la sélection des extraits présentant une activité anti-inflammatoire et non cytotoxique sur cellules humaines, les cibles moléculaires seront investiguées. En parallèle, l’identification des composés naturels sera effectuée par chromatographie couplée à de la spectrométrie de masse (HPLC/MS).

Avancement : Après une sélection de 11 plantes basée sur leur utilisation traditionnelle, la cytotoxicité des extraits végétaux obtenus par chimie séparative (phase polaire/apolaire) a été évaluée sur macrophages humains (THP-1 différencié). Sept extraits ont été retenus pour l’évaluation de leur potentiel anti-inflammatoire conduite en utilisant les cellules mononuclées du sang périphérique (PBMC) de donneur sain, et activées par du lipopolysaccharide bactérien (LPS, E. coli souche O111 :B4). Le potentiel anti-inflammatoire est déterminé après traitement des PBMC en mesurant les concentrations des cytokines inflammatoires par ELISA. Les résultats préliminaires montreraient un effet anti-inflammatoire de l’extrait d’écorce d’Aleurites moluccana. L’effet des extraits de plantes sur l’activation des facteurs de transcription NF-kB et AP-1ainsi que sur la voix des kynurénines également impliquée dans l’inflammation restent à étudier en partenariat avec l’équipe de Sydney.

Partenaires

Université de Nouvelle-Calédonie, MacQuarie University

Financement

Fonds du Pacifique (36 mois)

Cooperation avec le Vanuatu 2019

Expertise Pacifique pour la Surveillance des Arbovirus

Financement : OMS, CPS

Le personnel de l’URE-DA a été déployé au Vanuatu à l’occasion des Mini-Jeux du Pacifique fin 2017 et aux Samoa à l’occasion des Jeux du Pacifique en 2019, afin d’apporter son soutien à la surveillance de la circulation des arbovirus au cours de ces événements. L’unité reçoit également des sérobuvards du Vanuatu, de Fidji et Tuvalu pour confirmation diagnostique et typage des souches de dengue. Dans ce contexte, l’unité réalise des études phylogénétiques sur les souches de dengue circulant dans la région.

Survie des leptospires dans l’eau

Survie de leptospires pathogènes dans des eaux pauvres en nutriments: vers une meIlleure connaissance du réservoir environnemental des leptospires.
Principal investigator Emilie Bierque
Focal point IPNC Emilie Bierque, Cyrille Goarant
Collaborators at IPNC Marie-Estelle Soupé-Gilbert, Malia Kainiu
Other Collaborators Stagiaires
Total budget of project 8 300 euros Budget devoted to IPNC: NA
Funding IPNC
Timeline Start date: 2016 End date: 2019
Contexte
La transmission de la leptospirose à l’homme se fait par l’exposition à des leptospires virulents par contact avec l’urine ou les tissus d’animaux infectés, le plus souvent indirectement via un réservoir hydrotellurique. Pourtant, les facteurs conditionnant la survie des leptospires pathogènes dans l’environnement demeurent très mal connus.
Objectifs
L’objectif est de décrire la survie de leptospires dans des eaux de différentes compositions minérales.
Méthodes
Notre expérimentation utilise des eaux stérilisées pour étudier l’effet de la composition ionique des eaux testées sans les interactions complexes qui pourraient se produire dans la microflore multi-spécifique. Pour éviter la précipitation des sels qui se produirait lors de l’autoclavage et modifierait la composition ionique, les eaux ont été stérilisées par une filtration à 0,1 μm en utilisant des cartouches jetables stériles, puis distribuées dans des flasques de culture en plastique de 50 mL avec 2 lamelles de verre stériles pour évaluer l’adhérence des leptospires et observer d’éventuels changements morphologiques. Des leptospires sont ajoutés dans chaque flasque à une concentration finale de 106 Leptospires / mL. Les flacons de culture sont incubés à 30°C à l’obscurité, puis prélevés après différentes durées d’incubation, pendant un maximum de 2 ans.
Résultats
Après douze mois d’expérimentation, les résultats révèlent différents taux de survie selon l’eau utilisée, dès 30 jours d’incubation. Nous observons une différence de comportement entre les souches de leptospires seulement pour l’eau la plus minéralisé. Deux eaux semblent permettre une meilleure survie de trois des quatre souches étudiées. De plus, l’eau la plus minéralisée semble devenir favorable à la survie d’une des souches au bout d’un an de survie. Les trois souches restent vivantes et virulentes (pour les pathogènes) après au moins 9 mois en eaux alors que la quatrième n’a pas survécu après seulement deux jours. La microscopie nous permet également d’observer la formation d’amas cellulaires à partir de 60 jours d’incubation pour les pathogènes et dès 2 jours pour la souche saprophyte.
Perspectives
Notre étude permettra d’identifier la composition ionique des eaux favorisant la survie des leptospires et ainsi acquérir des données importantes sur leur survie et le maintien de la virulence dans des conditions pauvres en nutriments, l’environnement aqueux constituant la principale source de contamination humaine.
Valorisation 
Mélanie Faure, L2 student at University of New Caledonia made a 2-month training period on this subject.

Bierque E, Soupé-Gilbert ME, Geroult S, Thibeaux R and Goarant C. Leptospira survival in freshwater microcosms. Poster at the ILS conference, Palmerston North, NZ, November 2017.

 

Publications – GIMIN

2018

Leptospirosis Pathophysiology: Into the Storm of Cytokines.
Cagliero J, Villanueva SYAM, Matsui M.

Front Cell Infect Microbiol. 2018 Jun 20;8:204.
doi: 10.3389/fcimb.2018.00204. eCollection 2018. Review.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6019470/

2017

High level of IL-10 expression in the blood of animal models possibly relates to resistance against leptospirosis
M. Matsui, L. Roche, M.-E. Soupé-Gilbert, M. Hasan, D. Monchy, C. Goarant.
Cytokine 2017; 11;96:144-151
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043466617300753

2016

Cytokine and chemokine expression in kidneys during chronic leptospirosis in reservoir and susceptible animal models.
M. Matsui, L. Roche, S. Geroult, M.-E. Soupé-Gilbert, D. Monchy, M. Huerre, C. Goarant. 
PLoS One 2016; 11(5):e0156084
http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0156084